Исследователь медицинских наук из Университета Аризоны изучил роль холестерина как в болезни Альцгеймера, так и в диабете 2 типа, чтобы определить небольшую молекулу, которая может помочь регулировать уровень холестерина в головном мозге, что делает ее потенциальной новой терапевтической мишенью для лечения болезни Альцгеймера.
Нет известного лекарства от болезни Альцгеймера, от которой страдают более 5,5 миллионов человек в Соединенных Штатах. В последнее десятилетие ученые обнаружили все больше доказательств связи основных причин сахарного диабета 2 типа и болезни Альцгеймера.
Диабет 2 типа возникает, когда инсулин становится менее эффективным для удаления глюкозы из кровотока, что приводит к высокому уровню сахара в крови, который может вызвать аномальный уровень холестерина. Похожая ситуация возникает при болезни Альцгеймера, но вместо того, чтобы влиять на организм в целом, последствия локализованы в головном мозге.
«Болезнь Альцгеймера и диабет имеют много общих причин, Нашей целью было разработать способ выявления соединений, которые противодействовали бы многим пагубным изменениям, которые способствуют развитию как болезни Альцгеймера, так и диабета 2 типа», — сказал Грегори Тэтчер, доктор философии, профессор фармакологии и токсикологии в Фармацевтическом колледже.
Когда холестерин повышается из-за резистентности к инсулину или других факторов, организм запускает процесс, известный как обратный транспорт холестерина, во время которого определенные молекулы переносят избыток холестерина в печень для вывода. Аполипопротеин E (APOE) — один из белков, участвующих в обратном транспорте холестерина.
Аполипопротеин E также является самым сильным геном фактора риска болезни Альцгеймера и связанной с ней деменции и независимым фактором риска диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Точно так же снижение активности другого переносчика холестерина, переносчика ABCA1, коррелирует с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2 типа и болезни Альцгеймера.
«Хотя большинству людей известно о так называемом« хорошем холестерине »и« плохом холестерине », связанных с риском сердечного приступа и инсульта, эти общие концепции также применимы к здоровому мозгу», — сказал доктор Тэтчер, работает над разработкой передовых методов лечения болезни Альцгеймера более 20 лет. «Перемещение холестерина туда, где он необходим в организме, оказывает положительное влияние на многие физиологические процессы и может помочь очистить неправильно свернутые белки, которые накапливаются в головном мозге».
Ожидается, что повышение активности ABCA1 положительно повлияет на передачу сигналов инсулина и уменьшит воспаление в головном мозге, что делает его потенциальным средством лечения как диабета 2 типа, так и болезни Альцгеймера. В этом исследовании доктор Тэтчер и группа исследователей разработали способ выявления небольших молекул, которые улучшают функцию ABCA1 в организме, избегая при этом нежелательного воздействия на печень.
В статье от 20 марта в журнале EBioMedicine «Метаболомный анализ селективного индуктора ABCA1 при ожирении дает основание для терапевтических разработок», команда доктора Тэтчер отточила конкретную небольшую молекулу, CL2-57, благодаря ее способности стимулировать активность ABCA1, положительно влияя на триглицериды печени и плазмы. Использование этого соединения показало улучшение толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину, а также снижение набора веса среди других полезных эффектов.
«Во время пандемии COVID-19 мы слышим о росте смертности в домах престарелых, и важно помнить, что болезнь Альцгеймера и связанная с ней деменция являются основной причиной перехода пожилых людей в дома престарелых», — сказала д-р Тэтчер. «Было бы хорошо подумать о будущем, в котором продолжительность здоровья была бы увеличена, особенно здоровый мозг; может быть, это более важно, чем продолжительность жизни».
Оставьте первый коментарий