Исследователи из UMSOM определили наиболее токсичные белки, производимые SARS-COV-2 — вирусом, вызывающим COVID-19, — а затем использовали одобренное FDA лекарство от рака, чтобы ослабить пагубное воздействие вирусного белка. В своих экспериментах на плодовых мушках и линиях клеток человека команда обнаружила клеточный процесс, который захватывает вирус, и выявила новые потенциальные лекарства-кандидаты, которые можно было бы протестировать для лечения тяжелых пациентов с COVID-19. Их результаты были опубликованы одновременно в двух исследованиях 25 марта в Cell & Bioscience.
«Наша работа предполагает, что есть способ предотвратить повреждения тканей тела и причинения значительного ущерба от SARS-COV-2 от », — говорит старший автор исследования Чжэ Хан, доцент медицины при UMSOM. Он отмечает, что самый эффективный препарат против COVID-19, ремдесивир, только предотвращает создание большего количества копий вируса, но не защищает уже инфицированные клетки от повреждений, вызванных вирусными белками.
До пандемии доктор Хан использовал плодовых мушек в качестве модели для изучения других вирусов, таких как ВИЧ и вирус Зика. Он говорит, что его исследовательская группа в феврале 2020 года переключилась на изучение SARS-COV-2, когда стало ясно, что пандемия существенно повлияет на США.
SARS-COV-2 заражает клетки и заставляет их производить белки из каждого из 27 генов. Команда доктора Хана представила каждый из этих 27 генов SARS-CoV-2 в человеческих клетках и изучила их токсичность. Они также создали 12 линий плодовых мух для экспрессии белков SARS-CoV-2, которые могут вызывать токсичность в зависимости от их структуры и предполагаемой функции.
Исследователи обнаружили, что вирусный белок, известный как Orf6, был наиболее токсичным, убивая около половины человеческих клеток. Два других белка (Nsp6 и Orf7a) также оказались токсичными, убивая около 30-40 процентов человеческих клеток. У плодовых мушек, которые вырабатывали в своем организме один из этих трех токсичных вирусных белков, было меньше шансов дожить до взрослой жизни. У тех плодовых мушек, которые действительно были живы, были проблемы, такие как меньшее количество ветвей в легких или меньшее количество энергетических фабрик в их мышечных клетках.
В оставшихся экспериментах исследователи сосредоточились только на наиболее токсичных вирусных белках, чтобы выяснить, какие клетки обрабатывают вирус, захваченный во время заражения. Команда доктора Хана обнаружила, что токсичный белок Orf6 вируса прилипает к множеству человеческих белков, которые выполняют работу по перемещению материалов из ядра клетки — к месту в клетке, содержащего геном.
Затем они обнаружили, что один из этих движущихся белков человека, на который нацелен вирус, блокируется лекарством от рака селинексор. Исследователи протестировали селинексор на человеческих клетках и плодовых мушках, вырабатывающих токсичный вирусный белок, чтобы увидеть, может ли препарат помочь обратить вспять ущерб. Селинексор, как и многие лекарства от рака, сам по себе токсичен. Однако, учитывая его токсические эффекты, лекарство улучшило выживаемость клеток человека примерно на 12 процентов. Селинексор предотвратил раннюю смерть примерно 15 процентов мух, вырабатывающих токсичный вирусный белок. Препарат также восстанавливает ветви в легких и генераторы энергии в мышечных клетках. Селинексор одобрен FDA для лечения некоторых видов рака крови.
«Более 1000 одобренных FDA лекарств проходят клинические испытания в качестве средств лечения COVID-19, и, к счастью, уже проводятся пробные испытания селинексора, препарата, используемого в нашем исследовании», — говорит доктор Хан. «Если это испытание окажется успешным, наши данные продемонстрируют механизм, лежащий в основе действия препарата».
Альберт Рис, доктор медицины: «Хотя теперь у нас есть вакцины, может пройти некоторое время, прежде чем мы сможем взять под контроль инфекции COVID-19, особенно с появлением новых штаммов. Нам нужно будет задействовать все доступные инструменты в арсенале, чтобы защитить людей от ненужных болезней, инвалидности или даже смерти ».
Оставьте первый коментарий