Исследователи Mount Sinai обнаружили, что широко доступный и недорогой препарат, нацеленный на воспалительные гены, снизил заболеваемость и смертность мышей, инфицированных COVID-19. В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Cell, команда сообщила, что препарат топотекан (TPT) подавлял экспрессию воспалительных генов в легких мышей уже через четыре дня после заражения, что может иметь потенциальные последствия для лечения людей. .
«До сих пор в доклинических моделях SARS-CoV-2 не было методов лечения — ни противовирусных, ни антител, ни плазменных, — которые показали бы снижение тяжести болезни SARS-CoV-2 при введении через более чем один день после заражения. «говорит старший автор Иван Марацци. «Это огромная проблема, потому что у людей с тяжелой формой COVID19, которые попадают в больницу, симптомы часто проявляются только через несколько дней после заражения. Мы использовали другой подход и стремились найти потенциальную терапию, которую можно было бы использовать на более поздних стадиях заболевания. Мы обнаружили, что ингибиторы TOP1, введенные через несколько дней после заражения, все еще могут ограничивать экспрессию гипервоспалительных генов в легких инфицированных животных и улучшать исходы инфекции ». Более того, говорит доктор Марацци, топотекан (TPT), одобренный FDA ингибитор топоизомеразы I (TOP1), а также его производные являются недорогими ингибиторами клинического уровня, доступными в большинстве стран мира для использования в качестве антибиотика и противоракового средства. агенты.
Хотя патофизиология SARS-CoV-2 еще полностью не изучена, ученые заметили, что вирус вызывает избыточное производство цитокинов и хемокинов — химических веществ, которые выделяются клетками иммунной системы для борьбы с инфекцией. Повышенная реакция иммунной системы, которая характерна для легких пациентов с COVID-19, может наводнить инфицированную область лейкоцитами, что приведет к воспалению, возможному повреждению тканей, отказу органов и смерти. Следовательно, уменьшение воспалительного состояния у таких пациентов может улучшить их клинические исходы.
В предыдущем исследовании, опубликованном в Science в 2016 году обнаружили, что подавление активации воспалительных генов может помочь предотвратить гибель животных от вирусных и бактериальных инфекций, и предположила, что это может быть мощной стратегией против будущих пандемий. Текущее исследование, расширяет предыдущую работу, чтобы показать, как эпигенетическая терапия (которая касается химических модификаций, влияющих на экспрессию генов ) может помочь против тяжелых случаев COVID-19.
Исследование команды предполагает, что многие другие противовоспалительные агенты менее эффективны против COVID-19, потому что они нацелены только на один медиатор воспаления, такой как IL6 или IL1, или конкретную программу экспрессии генов. «Дело в том, что во время инфекции SARS-CoV-2 нарушается регуляция множества воспалительных генов и сигнальных путей», — пояснила ведущий автор Джессика Сук Юин Хо. «Мы продемонстрировали, что ингибиторы TOP1 способны широко или системно подавлять экспрессию воспалительных генов на животных моделях, независимо от гена или пути активации».
Соавтор Михаил Спиваков, добавил: «Мы обнаружили, что инфекция вызывает значительные изменения в трехмерных связях между воспалительными генами и областями« молекулярного переключателя ». которые контролируют их экспрессию. Это может частично объяснить, почему ингибирование топоизомеразы, белка, который помогает изменять форму ДНК, помогает ослабить гипервоспалительную реакцию клеток». Ожидается, что Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) также сыграет важную роль в последующих исследованиях.
Оставьте первый коментарий