Злокачественные опухоли могут повысить свою способность к выживанию и распространению, подавляя противоопухолевые иммунные клетки в непосредственной близости однако исследование, проведенное учеными США, обнаружило новый способ противодействовать этому иммуносупрессивному эффекту.
В исследовании, опубликованном 20 сентября в журнале Nature Cancer, исследователи определили набор антииммуносупрессивных факторов, которые могут секретироваться клетками, называемыми клубными клетками, которые выстилают дыхательные пути в легких. Они показали на мышиной модели рака легких, что эти факторы клубных клеток ингибируют высокоэффективные иммуносупрессивные клетки, называемые миелоидными супрессорными клетками (MDSC), которые опухоли часто привлекают, чтобы помочь им избежать противоопухолевых иммунных ответов.
Ингибирование MDSC привело к увеличению количества противоопухолевых Т-клеток в месте опухоли и значительно повысило эффективность иммунотерапии.
«Эти секретируемые клубными клетками факторы способны нейтрализовать иммуносупрессорные клетки, которые в противном случае помогают опухолям избежать эффективного противоопухолевого ответа», — сказал соавтор исследования доктор Вивек Миттал, директор по исследованиям в Центре рака легких Нойбергера Бермана и Ford-Isom. Профессор-исследователь кардиоторакальной хирургии в Weill Cornell Medicine. «Мы взволнованы возможностью превратить эти факторы клубных клеток в лекарство от рака».
Это исследование является частью обширных научных усилий последних десятилетий по поиску способов обуздать иммунную систему против рака. Эти усилия привели к появлению таких методов лечения, как «ингибиторы иммунных контрольных точек» (ICI), которые частично отменяют иммуносупрессивные эффекты опухолей. В последние годы онкологи также наблюдали, что ионизирующее излучение, долгое время являющееся стандартным лечением многих видов рака, может еще больше отменить подавление иммунитета и тем самым повысить эффективность лечения ICI.
Более 70% иностранных пациентов приезжают в Израиль, чтобы получить персонализированную таргетную терапию, учитывающую молекулярно-генетический профиль опухоли. такое лечение повышает выживаемость больных в 2-3 раза по сравнению со стандартными протоколами лечения. Важным преимуществом, является отсутствие побочных эффектов химиотерапии.
Цены на лечение рака легких в Израиле примерно на 20% ниже, чем в клиниках Западной Европы. Подробнее об инновационных методах терапии рака легких в TOP CLINIC ICHILOV — https://topclinic.ru/lechenie-raka-v-izraile/lechenie-raka-legkih-v-izraile/
Используя мышиную модель немелкоклеточной карциномы легкого, наиболее распространенной формы рака легкого, они впервые установили, что этот эффект достигает максимума при умеренной дозе радиации и вызывает четырехкратное увеличение, до 40 процентов, доли ICI- леченных мышей, которые выжили без опухолей до конца двухмесячного периода наблюдения.
Затем исследователи обнаружили, что радиация оказывает этот эффект, активируя и стимулируя пролиферацию резидентных в легких клубных клеток, которые, как известно, помогают защищать и восстанавливать чувствительные оболочки дыхательных путей, частично за счет уменьшения воспаления.
«Возможно, мы наблюдаем пиковую стимуляцию этих клеток при определенной дозе облучения, потому что более низкая доза не оказывает достаточного воздействия на клетки, тогда как более высокая доза убивает их», — сказал доктор Алторки, который также является директором Neuberger Berman.
Активированные клубные клетки секретируют различные молекулы, и исследователи обнаружили, что они могут заменить излучение «клубным коктейлем» из восьми таких молекул и получить тот же результат, повышающий ICI.
Они также определили, что этот иммуно-восстанавливающий эффект молекул клубных клеток проистекает из их ингибирования MDSC, что долгое время считалось препятствием на пути повышения эффективности иммунотерапии рака.
Чтобы подтвердить актуальность этих лабораторных результатов для рака человека, исследователи изучили образцы сыворотки крови, взятые у пациентов с раком легких в ходе клинического испытания лучевой терапии и ICI, недавно проведенного доктором Алторки и его коллегами из Weill Cornell Medicine. Они заметили, что уровни ключевой молекулы клубного коктейля, CC10, были значительно повышены у большинства (5 из 8) пациентов, у которых улучшилось состояние после лечения, но ни у одного (0 из 9) пациентов, у которых не улучшилось состояние, — намекает на то, что CC10 может помочь пациентам поправиться.
В настоящее время исследователи работают над тем, чтобы определить, какие молекулы в их клубном коктейле наиболее важны для ингибирования MDSC и повышения эффективности лечения рака. Они также планируют изучить, могут ли эти молекулы клубных клеток ингибировать MDSC в других опухолевых контекстах.
Оставьте первый коментарий